GLP實驗室建設(shè)的軟硬件要求

　?。牵蹋校℅oodLaboratoryPractice）即優(yōu)良實驗室的質(zhì)量管理規(guī)范。應(yīng)用于藥品的非臨床安全性評價研究的實驗室,其目的作用是為了提高藥品非臨床安全性評價研究(即毒理學(xué)研究)的質(zhì)量,確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性,最大程度排除由于偶然的誤差帶來的影響,盡早發(fā)現(xiàn)和改正這類錯誤,并在事后糾正和追究其原因。ＧＬＰ的基本精神在于怎樣減少人為誤差,以得到可信性高的實驗數(shù)據(jù),以保障人民用藥安全。
　?。?、ＧＬＰ的由來和發(fā)展

　　最早提出ＧＬＰ是緣于２０世紀全世界出現(xiàn)了許多嚴重的藥物中毒事件。如上世紀３０-７０年代,就有美國的二硝基酚事件,死亡了１７７人,美國二甘醇磺胺事件,死亡１０７人,歐美沙利度胺(反應(yīng)停)事件,上萬名嬰兒短肢畸形,日本氯碘喹啉事件,上千人失明或下肢癱瘓。１９７５年美國ＦＤＡ檢查了美國二家最大的新藥安全性評價實驗室(工業(yè)生物實驗室ＩＢＴ和生物檢測公司實驗室ＢＩＴ)的資料,發(fā)現(xiàn)有很多的問題。主要有實驗設(shè)施條件差,原始記錄不全面、不準確、無簽名和日期、保管不當,報告與原始記錄不一致,試驗方案不合理及不按照方案實施,實驗動物無恰當?shù)木幪?致使不同組的動物放錯,工作人員未進行培訓(xùn),管理者缺乏對工作人員的有效監(jiān)督,對瀕死動物未做病理檢查,不重視實驗動物的飼養(yǎng)管理。隨后又對好幾個實驗室進行了檢查,其問題相似。檢查結(jié)果震驚了國會和政府部門。于是由ＦＤＡ的官員和有關(guān)專家聯(lián)合組成一個起草委員會,制定提高安全性研究質(zhì)量的管理法規(guī),即ＧＬＰ。明確了新藥安全性研究的質(zhì)量必須依靠法規(guī)管理。１９７６年１１月公布了初稿并試行,１９７８年作為聯(lián)邦法規(guī)正式頒布于１９７９年６月生效。２０世紀８０年代以來世界上有２０多個國家先后實施了ＧＬＰ。如日(８１)、英(８２)、法、德(８３)、西班牙、瑞典(８５)、意大利、荷蘭、韓(８６)瑞士、比利時(８８)以及加拿大、澳大利亞等。我國也發(fā)現(xiàn)了許多藥物中毒事件。如:野金針菇致白內(nèi)障,雙黃連注射液致死,清開靈注射液過敏,強痛定和二氫挨托啡的藥物依賴等。我國１９９３年１２月國家科委發(fā)布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定》(試行),１９９９年９月國家藥品監(jiān)督管理局正式頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。

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　　藥品是一種特殊的商品,其研究、開發(fā)和生產(chǎn)都必須在規(guī)定的條件下進行。盡管多年以來,我國醫(yī)藥管理部門認識到這方面的問題,提出并建立了一些規(guī)范和制度,但從整體上來說,距離國際通行標準和市場要求還有相當距離。如我國雖制定了ＧＬＰ條例,但還僅是試行階段,還沒有建立起真正完全符合國際標準的ＧＬＰ中心或?qū)嶒炇?目前國內(nèi)只有四家機構(gòu)通過了ＧＬＰ試點評審),新藥審評也未要求符合ＧＬＰ標準;試驗動物的生產(chǎn)和供應(yīng)還不規(guī)范,產(chǎn)業(yè)化水平較低;藥品市場流通體制還比較混亂。可見,盡快建立ＧＬＰ的工作已刻不容緩,這也是我國新藥進入國際市場的必要條件之一。

　　３、ＧＬＰ的趨勢

　　由于ＧＬＰ的原則和內(nèi)容各國基本一致,這就為國際交流和使用創(chuàng)造了條件。目前,美國ＦＤＡ已經(jīng)和英國、德國、法國、瑞士、意大利、日本、瑞典及荷蘭等國相繼建立了兩國間的ＧＬＰ協(xié)議,互通情況,共同檢查,相互承認,其實驗結(jié)果可在雙方國家登記,減少不必要的重復(fù)實驗。１９８９年在美國召開了專門會議,對ＧＬＰ進行了評估和肯定,會議一致認為ＧＬＰ是安全評價的生命線,事實上已成為國際通用的實施法規(guī)。ＧＬＰ法規(guī)最初只是用于毒性測試,由于它們適用于所有的分析儀器和分析方法,使得它的應(yīng)用范圍也拓展到了其它科學(xué)領(lǐng)域。現(xiàn)在已擴大到動物用藥品、飼料添加劑、農(nóng)藥、化學(xué)物品、將來有可能擴大到食品、藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究領(lǐng)域。

　?。?、ＧＬＰ實驗室建設(shè)的實施與監(jiān)督

　　ＧＬＰ主要分為硬件和軟件兩個部分,其核心是確保研究資料的真實性,完整性和可靠性。硬件要求：完整配套的實驗設(shè)施和自動化儀器設(shè)備是毒性評價工作順利進行和高質(zhì)量完成的重要保障。

　　４．１大小合適,分布合理的動物室和配套設(shè)施并能調(diào)控溫度等。(１)不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施。小動物:屏障系統(tǒng)(萬級),適用于ＳＰＦ級動物;大、小動物:亞屏障系統(tǒng)(十萬級),適用于清潔級動物;大、小動物:開放系統(tǒng),適用于普通級動物。(２)動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施。(３)收集和處理試驗廢棄物的設(shè)施。(４)清洗消毒設(shè)施。(５)供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時應(yīng)設(shè)置相應(yīng)飼養(yǎng)和管理設(shè)施。

　　４．２嚴格控制符合ＧＬＰ的環(huán)境條件實驗室應(yīng)人物分流運行,防止互相污染,溫度控制在２０±３℃，相對濕度３０%～７０%，空氣流通并經(jīng)過濾,光照１２ｈ,控制噪音。

　　４．３各類實驗室和相應(yīng)的儀器設(shè)備藥學(xué)研究實驗室的儀器設(shè)備根據(jù)其性能特點可分為①機能技術(shù),其相應(yīng)儀器配置要求:心電圖機、恒溫水浴灌流系統(tǒng)、微循環(huán)顯微儀等１６項;②形態(tài)技術(shù)方面儀器設(shè)備配置要求:體視顯微鏡、倒置顯微鏡、超凈工作臺等２３項;③分析技術(shù)方面儀器設(shè)備配置要求:高速離心機、分光光度計、精密分析天平、高效液相色譜儀等２２項;④合成(提取)及制劑工藝技術(shù)方面儀器設(shè)備配置要求:真空干燥箱、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、氣相色譜儀等３５項。(１)相應(yīng)的儀器設(shè)備要有專人保管,并貼有計量檢驗合格與否的標簽,負責(zé)人姓名、生產(chǎn)廠家、出廠日期的標簽。(２)儀器設(shè)備應(yīng)定期進行檢定、校驗、測試和校正,維護和保養(yǎng),確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。(３)應(yīng)備有該儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。(４)對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理,應(yīng)詳細記錄日期,有關(guān)情況及操作人員姓名。(５)試劑和溶液等均應(yīng)貼有標簽、標明品名、濃度、貯存條件、配置日期及有效期。(６)供試品和對照品應(yīng)貼有標簽、標明品名、縮寫名、批號、有效期和貯存條件。(７)應(yīng)有相應(yīng)的通風(fēng)、防酸堿和防火設(shè)施。

　?。矗磻?yīng)有足夠的貯存供試品和擋案資料的設(shè)施軟件部分:

　?。矗到⑼晟频慕M織管理體系(１)配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門負責(zé)人和相應(yīng)的質(zhì)量保證工作人員。(２)具備相應(yīng)的研究人員。(３)制定完善的管理制度,各級人員職責(zé)明確。

　?。矗陡咚刭|(zhì)的工作人員隊伍(１)具備嚴謹?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德。(２)具備相應(yīng)的學(xué)歷,經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),具備完成所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力,工作人員進行專業(yè)培訓(xùn)方可上崗。(３)熟悉ＧＬＰ的基本內(nèi)容,嚴格履行各自職責(zé)。

　?。矗犯黜椆ぷ鞯臉藴什僮饕?guī)程(ＳＯＰ)安全性評價研究結(jié)果,可受主客觀多種因素的影響,為了盡量減少這些影響,防止＂假陽性＂或＂假陰性＂結(jié)果的出現(xiàn),也為了便于＂追因＂檢查,對安全性評價研究實驗所牽涉到的各個方面都必須制訂出ＳＯＰ。ＳＯＰ必須既符合實際、具體,又容易執(zhí)行。ＳＯＰ的內(nèi)容至少包括題目名稱、編號、正文、參考文獻、修訂號碼、制定者、審定者、批準者、批準日期、頁碼與總頁數(shù)。

　?。矗父鞣N記錄的文書材料發(fā)生偶然性錯誤的可能性存在于實驗過程的所有方面,要求對于在實驗實施過程中每時每刻進行的所有操作、發(fā)生的一切情況,不分巨細地全部記錄下來。在事后客觀地評價實驗結(jié)果的可信性時,這些記錄便成為非常重要的佐證。要制作的文書材料種類很多,各個研究機構(gòu)有必要按照本單位的實際情況,根據(jù)自己的目的,采取有效的方法來制作適合于本單位應(yīng)用的記錄文書。

　?。矗箤嶒炄^程的監(jiān)督檢查有了良好的實驗設(shè)施和儀器設(shè)備,還必須有一套嚴格的管理體制,有了嚴密的設(shè)計方案和合理的ＳＯＰ,還必須不折不扣地執(zhí)行實施,這樣才能保證研究工作正常、順利、按時和高質(zhì)量的完成。質(zhì)量保證部門(ＱＡＵ)是獨立的機構(gòu),其人員不參加實驗過程,它的監(jiān)督檢查是保證實驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的重要措施,其職能是科學(xué)、客觀地對實驗設(shè)施,ＧＬＰ的軟、硬件的運轉(zhuǎn)、試驗操作、原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報告書等是否符合ＧＬＰ規(guī)范,進行監(jiān)督檢查。隨著ＧＬＰ應(yīng)用范圍的擴大,盡快建立符合國際化標準的ＧＬＰ體系和ＧＬＰ實驗室,可以保證實驗結(jié)果的真實性和準確性,保證臨床用藥的安全。可以進一步提高我國新藥研制和開發(fā)的實力和水平,早日和國際接軌,參與國際競爭,確保人類的健康。

　　專業(yè)為教育科研、醫(yī)療衛(wèi)生、檢疫商檢、生物制藥、食品化工、石油環(huán)保等行業(yè)提供實驗室整體解決方案。

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